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domingo, diciembre 25, 2011

Inicio del tratamiento VIH/Sida



Inicio del tratamiento

Las guías de tratamiento están en cambio constante, desde un inicio más agresivo a un enfoque más conservador, con un punto de inicio alrededor de 150 a 350 linfocitos CD4 /mm³. Las últimas guías europeas1 e internacionales2 usan el límite de 150 CD4+/mm³ como el parámetro para iniciar la terapia antirretroviral, aunque estas mismas guías plantean situaciones en las que debe iniciarse el tratamiento independientemente del número de CD4+ (personas infectadas a la vez por VIH y por el virus de la hepatitis B o Virus de la hepatitis C; personas con parejas que son VIH negativas, personas con más de 50 años, etc).
En sí, no existe una pauta exacta para saber cuando iniciar el tratamiento, salvo el uso de la clínica y el estado inmunitario del paciente. Muchas veces el paciente puede presentar un conteo de 500 CD4+/mm³, pero padecer graves enfermedades oportunistas. Tenemos que hacer referencia también a la carga viral: si ésta es demasiado elevada (superior a un millón de copias del virus/mm³), es recomendable iniciar el tratamiento. Pero ésta es la carga viral virtual, diferente a la carga viral real, que consiste en saber la cifra exacta de virus en el individuo, que es muy superior.
Los regímenes antirretrovirales son complejos, con posibles efectos colaterales serios, dificultades con la adherencia, y potencial desarrollo de resistencia viral (a causa de la falta de adherencia, niveles subóptimos de los fármacos antirretrovirales o una replicación aumentada del virus). El tratamiento se ofrece a todos los pacientes antes de que estén en riesgo de padecer condiciones definitorias de sida. La recomendación de tratamiento antirretroviral a pacientes asintomáticos requiere evaluar los posibles riesgos y beneficios.3


Terapia combinada

El VIH tiene un ciclo vital que puede ser tan corto como 1,5 días, desde el ensamblado en una célula infectada hasta la infección de una nueva célula. El VIH utiliza la transcriptasa reversa para mediar su conversión de RNA a DNA, esta enzima no corrige errores proporcionando variabilidad de copias. Dado que la vida media del virus es corta y las copias de ADN son altamente variadas, por la alta cantidad de errores de transcripción, existe una alta tasa de mutación. Muchas de las mutaciones son inferiores al virus original (frecuentemente pierden la habilidad de reproducirse) o no implican ninguna ventaja, pero algunas son superiores al virus base y pueden habilitar al virus para resistir el tratamiento antirretroviral. La mejor defensa contra la resistencia es la supresión máxima del virus ya que reduciendo la cantidad de copias activas se reduce la tasa de mutación.
Las combinaciones de antirretrovirales actúan incrementando el número de obstáculos para la mutación viral, manteniendo bajo el número de copias virales. Los agentes antirretrovirales individualmente no suprimen la infección por VIH a largo plazo, por lo cual deben usarse en combinaciones.
Las combinaciones de antirretrovirales pueden ser de sinergismo positivo o negativo. Esto limita el número de combinaciones disponibles. Por ejemplo, la combinación de ddI y AZT es de sinergismo negativo, ya que tomados juntos, cada fármaco inhibe la acción del otro.
Otros factores que limitan las combinaciones disponibles son la aparición de efectos colaterales severos. La necesidad de un horario de administración complicado dificulta la adherencia apropiada al tratamiento.


Limitaciones

En el evento de la aparición de resistencia viral a la terapia altamente supresiva las opciones son escasas, una opción es la combinación de un grupo mayor de fármacos, lo que se conoce como mega-terapia altamente supresiva. Desafortunadamente, con frecuencia se asocia al aumento en los efectos adversos así como en el costo.
La terapia intermitente es un enfoque experimental diseñado para reducir la exposición a los fármacos y así limitar la cantidad de efectos adversos. Consiste en la interrupción de los fármacos en ciclos semanales de toma por 5 días y suspensión por 2 días, usualmente durante el fin de semana. Sin embargo datos recientes sugieren que este enfoque es inefectivo y deriva en aumento de la resistencia viral.
Una vez que se produce la resistencia viral, el pronóstico se deteriora; sin embargo existen nuevos medicamentos en ensayos clínicos, por lo cual es raro en un país industrializado que se produzca la muerte a consecuencia del sida.
Sin embargo, en los países subdesarrollados, el acceso limitado a lo tratamientos hacen que las tasas de mortalidad continúen en niveles alarmantes.


Fármacos antirretrovirales


Inhibidores de transcriptasa inversa

La transcriptasa inversa es una enzima viral que el VIH requiere para su reproducción. La inhibición de esta enzima impide el desarrollo de ADN viral basado en su ARN. Existen tres clases:


Inhibidores análogos nucleósidos

Fueron la primera clase de antirretrovirales desarrollados.
  • Zidovudina: Llamada anteriormente azidotimidina, sus siglas son AZT o ZDV y está comercilaizado como Retrovir® por GlaxoSmithKline (GSK); es un análogo de la timidina
Primer antirretroviral aprobado por la FDA, desarrollado originalmente en 1964 y usado en pruebas contra el cáncer durante la década de 1970 pero abandonado por inefectivo y tóxico. Fue aprobado por la FDA el 19 de marzo de 1987 como tratamiento para el sida. La inexistencia de alternativas para tratar el sida condujo a su rápida aprobación. Está asociado con los mismos efectos tóxicos que d4T, aunque tarda un poco más en producirlos. Hoy día se tiende a usarlo cada vez menos por estos efectos.
  • Didanosina: También conocida por su sigla ddI, nombre comercial: Videx®, Videx EC®, análogo de la adenosina. Comercializado por Bristol-Myers Squibb.
Segundo antirretroviral aprobado por la FDA el 9 de octubre de 1991. La didanosina se desarrolló con fondos estatales, pero dado que el gobierno estadounidense no estaba autorizado para comercializar el producto, otorgó a Bristol-Myers Squibb (BMS) una patente por 10 años para mercadeo exclusivo como Videx® tabletas. Al concluir el periodo BMS reformuló Videx®, como Videx EC® y lo patentó. Dado que la didanosina se deteriora fácilmente con la acidez estomacal, la fórmula original utilizó tabletas masticables con un compuesto neutralizante. Estas tabletas eran muy grandes y frágiles, de mal sabor, y además el compuesto neutralizante causaba diarrea. La nueva formulación es una cápsula más pequeña, que contiene microesferas cubiertas. La FDA la aprobó para dosificación de una vez al día. Hoy día se tiende a usarlo cada vez menos ya que los fármacos más nuevos son más eficaces y seguros.
  • Zalcitabina: También conocida por su sigla ddC, dideoxicitidina, nombre comercial: Hivid®, análogo de pirimidina
Tercer antirretroviral aprobado por la FDA, el 19 de junio de 1992 para monoterapia, y en 1996 para combinación con AZT. Prácticamente no se utilizaba debido a su toxicidad. Ya no se comercializa en España. Comercializado por Roche.
  • Estavudina: También llamada d4T, Nombre comercial: Zerit®, Zerit XR®, análogo de timidina
Cuarto antirretroviral aprobado por la FDA el 24 de junio de 1994 y en 1996 para uso pediátrico. En el 2001 se aprobó la versión para dosificación de 1 vez al día. Hoy día casi no se utiliza a no ser que sea absolutamente necesario por sus efectos secundarios tóxicos. Comercializado por Bristol-Myers Squibb.
  • Lamivudina: también llamada 3TC, nombre comercial : Epivir®, análogo de citidina.
Aprobado por la FDA el 17 de noviembre de 1995 para combinación con AZT y en el 2002 en formulación para usar una vez al día. Comercializado por GlaxoSmithKline. Desde 2010, al caducar la patente en la UE, existe en España una versión genérica del 3TC comercializada por Laboratorios Normon.
  • Abacavir: también llamado ABC, nombre comercial : Ziagen®, análogo de guanosina.
Aprobado por la FDA el 18 de diciembre de 1998,y por el Ministerio de Sanidad de España en 2000. Comercializado por GlaxoSmithKline. Conocido por su implicación en reacciones de hipersensibilidad asociada con muerte súbita en algunos casos; sin embargo se desarrolló una prueba genética que permite predecir a cierto grado la susceptibilidad al desarrollo de esta hipersensibilidad, aunque esta prueba no está estandarizada ni autorizada por las autoridades sanitarias. Se estima que el abacavir puede ser seguro para alrededor del 90 % de los pacientes, pero hay un 10% de riesgo de reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales, especialmente si se administra toda la dosis una vez al día. También produce un aumento de lípidos en sangre. Los últimos datos presentados (CROI2008 y Conferencia Mundial de sida 2008) demuestran que el tomar abacavir aumenta el riesgo de padecer algún evento cardiovascular (infarto de miocardio). Aún no se conoce el mecanismo por el cual produce esto, pero parece que puede ser por un mecanismo inflamatorio, ya que se ha visto que con el uso de abacavir aumentan los niveles de ciertos marcadores indirectos de inflamación como son la proteína C reactiva y la interleucina 6.
  • Emtricitabina: también llamada FTC, nombre comercial : Emtriva®, (anteriormente Coviracil), análogo de citidina,
aprobado por la FDA el 2 de julio de 2003. Comercializado por Gilead Sciences. Es similar a 3TC y existe resistencia cruzada entre ambos. Tiene una potencia superior a 3TC y una permanencia en el organismo grande (semivida aproximada de 39 horas), lo que hace que se pueda administrar una vez al día con seguridad, y que ocasiones menos resistencias que 3TC. Aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en octubre de 2003. Disponible en España desde septiembre de 2004.
  • Festinavir: también llamado OBP-601. Se trata de un análogo de timidina "de segunda generación" similar a d4T pero sin sus problemas de toxicidad.
Inicialmente desarrollado por la universidad de Yale (EEUU) y licenciado a la biotecnológica japonesa Oncolys BioPharma, en diciembre de 2010 Bristol-Myers Squibb adquirió los derechos de desarrollo y comercialización de este fármaco.


Inhibidores de transcriptasa no nucleósidos

primero de esta clase aprobado por la FDA el 21 de junio de 1996 en adultos y en 1998 para uso pediátrico. Aprobado en España en 1999. Comercializado por Boehringer-Ingelheim.
aprobado por la FDA el 4 de abril de 1997. Actualmente no es de uso coriente debido a sus efectos secundarios adversos. No aprobado para su uso en Europa.
  • Efavirenz: nombres comerciales: Sustiva®, y Stocrin®;
aprobado por la FDA el 21 de septiembre de 1998. Bristol-Myers Squibb comercializa efavirenz con el nombre Sustiva® en EE.UU., Reino Unido, Francia, España, Alemania, Italia e Irlanda. Merck & Co comercializa efavirenz con el nombre Stocrin® en el resto del mundo.
Sustiva fue aprobado en España en el año 2000. Es uno de los componentes de Atripla® (tenofovir+emtricitabina+efavirenz), de Gilead Sciences y Bristol-Myers Squibb.
comercializado en España por Janssen-Cilag.
Nombre comercial Edurant®. Es propiedad de Tibotec (J&J) y lo comercializará Janssen-Cilag. Aprobado por la FDA de EEUU en mayo de 2011. Aprobado por la EMA en septiembre de 2011. Rilpivirina se ha comparado con Efavirenz y he demostrado tener menos efectos secundarios a nivel del sistema nervioso central, pero por otro lado, hubo más fracasos virológicos al tratamiento entre los pacientes que tomaron Rilpivirina frente a los que tomaron Efavirenz, especialmente en los pacientes con cargas virales iniciales de más de 100.000 copias/mL. Por esta razón las Autoridades Sanitarias lo han aprobado sólo en pacientes que inicien tratamiento y que no tengan concentraciones del virus elevadas, ya que si fracasa el tratamiento, esto conllevaría un riesgo de desarrollar resistencias a otros posibles futuros tratamientos. Está también aprobado un comprimido combinado con tenofovir+emtricitabina+rilpivirina en colaboración con Gilead. Éste último comprimido de combinación lo comercializará Gilead Sciences y se llama Complera® en EEUU y Eviplera® en Europa.


Normalmente, los análogos nucleósidos se convierten en el cuerpo a nucleótidos, por lo cual el saltarse este paso deriva en menor toxicidad y disminuye el tiempo de latencia del fármaco.
Aprobado el 26 de octubre de 2001 en EEUU. La EMEA aprobó su uso en febrero de 2002 para la Unión Europea. En España está disponible desde el 4 de julio de 2002, tenofovir es comercializado por Gilead Sciences. Tenofovir es uno de los componentes de Truvada® (tenofovir+emtricitabina) comercializado por Gilead Sciences, de de Atripla® (tenofovir+emtricitabina+efavirenz) comercializado por Gilead Sciences y Bristol-Myers Squibb. La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) ha autorizado el uso de Viread® para el tratamiento de la hepatitis B crónica, ya que tiene actividad frente a dicho virus. El principal problema de tenofovir es la potencial toxicidad renal y ósea a largo plazo.


Inhibidores de proteasa

La proteasa es una enzima requerida por el VIH para el ensamblaje final de los viriones, por lo cual su inhibición resulta en inhibición de la replicación viral.
  • Saquinavir, comercializado como Invirase® por Roche.
  • Ritonavir, comercializado como Norvir®, por Abbott. Actualmente se utiliza combinado con todos los inhibidores de proteasa a dosis pequeñas (100 o 200 mg) como potenciador (no como antiviral), ya que es un potente inhibidor del citocromo P450, lo que hace que los niveles en sangre de los inhibidores de proteasa se mantenga más tiempo en cifras óptimas. Es un inhibidor de la proteasa con muchos efectos adversos, pero ha de darse a dosis baja con todos los inhibidores de proteasa para que éstos sean efectivos, la única excpeción es el atazanavir.
  • Indinavir, comercializado como Crixivan® por Merck.
  • Nelfinavir, comercializado como Viracept® por Roche.
aprobado el 15 de abril de 1999. Fue comercializado por GlaxoSmithKline.Requería de la toma de ocho cápsulas de tamaño muy grande dos veces al día, por lo cual la producción fue finalizada el 31 de diciembre de 2004.

  • Lopinavir, que éstá comercializado como Kaletra®, si bien incluye también bajas dosis de ritonavir (Kaletra es una combinación a dosis fija de lopinavir y ritonavir).
Kaletra es fabricado por Abbott Laboratories. La FDA lo aprobó para el tratamiento de la infección con el VIH en adultos y niños, en el 2000. En España está disponible desde 2001.
Un inconveniente del Kaletra es que debía conservarse a temperaturas no superiores a 25 ºC, lo que es una dificultad en muchos países en vías de desarrollo.
Recientemente, Abbott ha preparado una nueva formulación del medicamento (comprimidos), con el mismo nombre en Europa y en EEUU, y con el nombre comercial de Aluvia® en los países con ::menor poder adquisitivo, los comprimidos no tienen estos problemas de conservación.
aprobado el 20 de junio de 2003. Comercializado por Bristol-Myers Squibb. Primer inhibidor de la proteasa aprobado para 1 toma al día. Parece estar menos asociado con la lipodistrofia y la dislipidemia. Parece no tener resistencia cruzada con otros inhibidores de proteasa. En Europa solo está aprobado su uso potenciado con ritonavir. En EEUU está autorizado a ser utilizado sin ritonavir, lo que le convierte en el único inhibidor de proteasa que se puede administrar sin potenciar, evitando así los efectos indeseables del ritonavir a la vez que se facilita su toma.
  • Fosamprenavir, nombre comercial: Lexiva® (EEUU) o Telzir® (Europa) pro-fármaco de amprenavir
aprobado el 20 de octubre de 2003. En España está disponible desde 2005. Comercializado por GlaxoSmithKline. En el organismo es metabolizado para formar amprenavir, el cual es el ingrediente activo. Es en realidad una versión de amprenavir de liberación lenta, lo cual reduce la cantidad de comprimidos necesarios. Debe administrarse siempre con ritonavir como potenciador.
  • Tipranavir o Aptivus® su nombre comercial. Comercializado por Boehringer-Ingelheim. Nuevo inhibidor de la proteasa, que es efectivo contra virus que son resistentes a otros ::inhibidores de la proteasa. Actualmente se utiliza poco. Debe administrarse siempre con ritonavir.
  • Darunavir o Prezista® su nombre comercial. Efectivo contra virus resistentes a otros ingibidores de proteasa. Se utiliza principalmente como componente de tratamiento de rescate, ya que su elevado precio hace que no sea coste-efectivo utiizarlo para iniciar tratamiento. Debe tomarse siempre potenciado con ritonavir. Comercializado por Janssen-Cilag en España. En EEUU lo comercializa Tibotec.


Inhibidores de la entrada

Impiden la entrada del virus a la célula previniendo la infección de células sanas.
  • Enfuvirtida o Fuzeon® su nombre comercial. Administración por inyecciones subcutaneas. Comercializado por Roche. Es un inhibidor de la fusión del virus con la célula.
  • Maraviroc o Selzentry® su nombre comercial en EE.UU. o Celsentry® su nombre comercial en Europa. Comercializado antes por Pfizer y actualmente por ViiV Healthcare (la joint venture hecha por la unidades de VIH de Pfizer y GSK). Es un inhibidor del correceptor CCR5 únicamente activo contra el VIH que tiene tropismo por este receptor. No es activo contra el VIH que tiene tropismo CXR4 o el que tiene tropismo mixto (CCR5/CXR4. Para ello, es necesario realizar un test previo al tratamiento, que se llama test de tropismo. Antes dicho test se realizaba sólo en EEUU en un laboratorio llamado Monogram Bioscience, con lo que había que enviar las muestras para análisis allí. Hoy se utilizan las técnicas del análisis genético del virus similares a los estudios de resistencia, que permiten saber si el tropismo es R5 y por lo tanto puede ser tratado con el maraviroc. Existe una tercera posibilidad que se denomina análisis del DNA-proviral enlinfocitos que pudieran usarse en pacientes con carga viral indetectable, pero su uso clínico todavía no está bien establecido


Inhibidores de la integrasa

Medicamentos que evitan la acción de la integrasa, selectivos únicamente al VIH-1. Son potentes antirretrovirales y se ha demostrado cierta eficacia en regímenes sin análogos de nucleósidos, pero siempre en combinación (pej Inhibidor de Proteasa + Inhibidor de integrasa). Los regímenes de tratamiento con inhibidores de integrasa producen una recuperación de CD4 más rápida que otros regímenes. Este hecho, si bien es positivo, no está claro si tiene algún beneficio clínico claro.
  • Raltegravir o Isentress® su nombre comercial. Se administra vía oral dos pastillas al día. Disponible en España desde 2008. Comercializado por Merck. A diferencia de los otros inhibidores de la integrasa no requiere ser administrado con ritonavir, por lo que está libre de los efectos adversos de éste. Su vía de metabolización es principalmente por glucuronización, por lo que presenta poco riesgo de interacción con medicamentos que se metabolizan por la vía del citocromo P450 (ej tuberculostáticos, metadona, otros antirretrovirales, etc)
  • Elvitegravir , de Gilead Sciences. Actualmente (2008) en fase III de desarrollo. Se administra vía oral una sola pastilla al día. Requiere ser administrado con ritonavir como potenciador, por lo que no estaría libre de los efectos adversos de éste. Se metaboliza por el citocromo P450, por lo que puede tener interferencias medicamentosas con fármacos que se metabolizan por esta vía. Gilead está desarrollando otro fármaco que actuaría como potenciador y sustituiría al ritonavir, se llama cobicistat. Gilead ha hecho pública su intención de desarrollar en un solo comprimido de administración una vez al día de tenofovir+emtricitabina+elvitegravir+cobicistat. No está claro si Gilead lo comercializará únicamente en el comprimido de combinación o si también lo comercializará como fármaco único. Se espera que pueda estar disponible como muy pronto en 2014-2015.
  • Dolutegravir , de ViiV Healthcare. Actualmente en vías de desarrollo (actualmente en fase II-III). Se administra una vez al día y no requiere ser coadministrado con ritonavir ni con ningún otro potenciador. Se metaboliza por la vía del citorcromo P450, con el consiguiente riesgo de interacciones medicamentosas.


Inhibidores de la adhesión

La fase inicial de la infección por VIH tiene 3 fases: en primer ligar, el VIH se adhiere a la célula a través del receptor CD4; en segundo lugar, se une a los correceptores (CCR5 o CXCR4) y finalmente se fusiona. Los inhibidores de la adhesión actúan en el primer paso de la infección por VIH.
  • BMS 663068 , de Bristol-Myers Squibb. Fármaco actualmente en desarrollo clínico. Se trata de un profármaco del principio activo que es el BMS 626529, éste se une a la proteína gp-120 del VIH y bloquea su adhesión a los receptores CD4 impidiendo así la infección del VIH a la célula. Está en investigación para administración oral una vez al día. A final de 2011 iniciará la fase 2b. Si no hay problemas en su desarrollo, podría estar disponible en 2013-2014.


Los anticuerpos monoclonales anti-CCR5, son anticuerpos dirigidos contra estos co-receptores. El principio consir CCR5 frente a céluas blancas de cobayo que crearan anticuerpos dirigidos contra una fracción de este antígeno. Estos anticuerpos no son humanos, para su humanización, la fracción constante del anticuerpo será humanizada con fracción constante de una IgG de humano.
Estos anticuerpos bloquean la unión de la GP120 al receptor de la célula y de esta forma el VIH no logra entrar a la célula, la célula se mantendra intacta y continuara con sus funciones normales. Esto ofrece una gran ventaja, ya que los actuales ARV's actúan dentro de la célula cuando el VIH ya ha infectado a esta célula. Otra ventaja es la siguiente, pueden ser bien tolerados por el paciente con pocos o ningún efecto secundario, además de que su administración sería mensual.
Estos anticuerpos aún no se encuentran en el mercado, pero se esta estudiando su posibilidad con una aplicación clínica, como alternativa al tratamiento del VIH multiresistente, con tropismo al co-receptor CCR5. La investigación se realiza en España en la Universidad de Barcelona, llevada a cabo por alumnos de la FM de la Universidad Juárez del Estado de Durango.
Unión de varios principios activos en un solo cormprimido o cápsula.= AZT + 3TC
aprobado el 26 de septiembre de 1997. Comercializado por GlaxoSmithKline. Su problema principal es que prodice lipodistrofia en la mayoría de los pacientes, tras el uso continuado. ABC + AZT + 3TC
aprobado el 15 de noviembre de 2000. Comercializado por GlaxoSmithKline. Actualmente considerado terapia subótpim = Lopinavir + Ritonavir.
aprobado el 15 de septiembre de 2000. Demuestra alta potencia, similar a Invirase (saquinavir) y con frecuencia se utiliza para casos de resistencia viral.Su problema son los efectos secundarios, sobre todo el aumento de los niveles de lípidos en sangre. Comercializado po Abbott.Kivexa® (nombre en Europa) o Epzico  ABC + 3TC
aprobado el 2 de agosto de 2004 para dosis única diaria. Sus problemas principales son las reacciones alérgicas potencialmente mortales y que eleva los lípidos en sangre. Comercializado pr GlaxoSmithKline.Tr tenofovir + emtricitabina
aprobado el 2 de agosto de 2004 para dosis única diaria. Disponible en España desde el 19 de julio de 2006. Comercializado pr Gilead Sciences. Se trata de la única combinación de nucleósidos recomendada como preferente por las guías americanas de tratamiento (DHHS HIV treatment guidelines, noviembre de 2008)
aprobado en julio de 2006 en EEUU para dosis única diaria. En Estados Unidos, comercializado porGileadSciences y Bristol Myers Squibb.En Europa fue aprobado en diciembre de 2007. En España está disponible desde mayo de 2008. En Estados Unidos, España, Reino Unido, Alemania, Italia, Irlanda y Francia los titulares de la autorización con Gilead Sciences y Bristol Myers Squibb. En el resto del mundo, son Gilead Sciences y Merck Co.
aprobado en 2011 en EEUU (Complera) y en Europa (Eviplera) para dosis única diaria. Sólo en pacientes que inicien tratamiento y que tengan baja carga viral por el riesgo mayor de fracaso terapéutico que con Atripla. Comercializado por Gilead Sciences.
Existen otras combinaciones fijas en desarrollo, o tenofovir + emtricitabina+ elvitegravir + cobicistat, al que se llama habitaulamente QUAD y está siendo desarrollado por Gilead Sciences. Además de esta,hay otras posibles combinaciones a dosis fija que están siendo valoradas.
Estas combinaciones ofrecen la comodidad de la reducción del número de pastillas, pero lamentablemente no todos los pacientes pueden tomarlas debido a características propias de su virus o por intolerancia a las mismas. Igualmente, con la aparición de medicamentos genéricos entre los antirretrovirales, según el precio que tengan estas combinaciones puede que no se justifique su uso por un perfil de coste efectividad desfavorable. Además todas estas combinaciones incluyen entre sus componentes análogos de nucleósidos, que tienen efectos secundarios a largo plazo como la insuficiencia renal, posible toxicidad ósea o aumento del riesgo cardiovascular; por ello se están estudiando combinaciones sin tenofovir o abacavir (pej: LPV/r+3TC ó ATV/r+3TC) o incluso totalmente libres de análogos de nucleósidos (pej: DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC, etc).
No poseen por sí mismos actividad antiviral, pero potencian los efectos de los antivirales. No se utilizan habitualmenteHidroxiurea, (HU) utilizada para anemia falciforme y otros trastornos hematológicos.
Potencia al ddI, y en menor grado al AZT y ddC. Posiblemente debido a que prolonga la fase S de crecimiento celular lo que ayuda a los antirretrovirales a permanecer más tiempo en la célula. También inhibe la reductasa de ribonucleótidos lo que genera más absorción de ddI, AZT o ddC. HU puede producir supresión medular pancreatitis. Existen recomendaciones en contra del uso de HU.Resveratrol (RV), producto natural existente en las uvas de la vid (Vitis vinifera) y otros vegetales.
potencia ddI, y en menor grado AZT y dd in vitro. Mecanismo similar a HU. RV es mejor tolerado y tiene menor índice de efectos adversosÁcido micofenólico, es un inhibidor de la deshidrogenasa de inosina
Potencia abacavir pero reduce el efecto de AZT y ad4T. Está aprobado para uso en trasplante de órganos como micofenolato de mofetil, nombre comercial: CellCept®. Existe evidencia de posible actividad contra hepatitis C, haciéndolo de interés particular en el manejo de pacientes coinfectados con VIH y hepatitis C. toronja o pomelo extracto de producto natural.
El zumo de toronja o pomelo puede inhibir la enzima CYP3A4 en el tracto gastrointestinal, no así en la sangre. La administración de zumo antes de la toma de inhibidores de proteasa podría incrementar su biodisponibilidad.
Potencia AZT, similar a HU, RV y ácido micofenólico.Pandemia de VIH/sidaAntiviralesCCR5 Guías de la Sociedad Europea de sida, junio de 2008. Guías de la Sociedad Internacional de sida (IAS-USA), julio de 2008. Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV. Septiembre de 2002http://vihvalencia.es/index.php: especialistas on line. Da acceso a información actualizada en castellano y valenciano y permite consultas anónimas y gGrupo de Estudio de sida -GESIDA - de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y MicrobiologíaClínica - SEIMC -British HIV associationSEISIDA: Sociedad Española Interdisciplinaria de sidaAIDS Info (página de información de VIH del Gobierno de EEUUJohns Hopkins University AIDS serviceFurther drug informationWeb de la Universidad de Liverpool sobre interacciones medicamentosas de antirretroviralesPágina de VIH de Medscape ( registro gratutito pero obligatorio)HIV Resistance response intitiative: página sobre mutaciones de resistencias a fármacos del VIHThe body pro HIVTimely topics HIVHIV resistance webInternational AIDS SocietyGrupo de Trabajo sobre tratamientos en VIHFundación FIT Formación e Información sobre Tratamientos en VIHForo Español de Activistas en Tratamientos del VIHCESIDA: Coordinadora estatal de VIH-SIDANAM: infomration on HIV and AIDSAsociación para la Prevención y Estudio del VIH/SidaAtripla® (efavirenz, emtricitabina y tenofovir).Truvada® (emtricitabina y tenofovir).Kaletra® (lopinavir y ritonavir).Reyataz® (atazanavir).Isentress® (Raltegravir).

Anticuerpos monoclonales anti-CCR5 CCR5

Potencia al ddI, al AZT y ddC. ribonucleótidos  ddI, AZT o ddResveratrol ,Ácido micofenólico,  AZtoronja o pomeloLeflunomida: Arava®
Potencia AZT, similar a HU, RV y ácido micofenólicoPandemia de VIH/sidaAntiviralesCCR5Guías de la Sociedad Europea de sida, Guías de la Sociedad Internacional de sida (IAS-USA),  Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV.http://vihvalencia.es/index.phpBritish HIV associationSEISIDA: Sociedad Española Interdisciplinaria de sidaAIDS Info (página de información de VIH del Gobierno de EEUUJohns Hopkins University AIDS serviceFurther drug informationWeb de la Universidad de Liverpool sobre interacciones medicamentosas de antirretroviralesPágina de VIH de Medscape ( registro gratutito pero obligatorio)HIV Resistance response intitiative: página sobre mutaciones de resistencias a fármacos del VIHThe body pro HIVTimely topics HIVHIV resistance webInternational AIDS SocietyGrupo de Trabajo sobre tratamientos en VIHFundación FIT Formación e Información sobre Tratamientos en VIHForo Español de Activistas en Tratamientos del VIHCESIDA: Coordinadora estatal de VIH-SIDANAM: infomration on HIV and AIDSAsociación para la Prevención y Estudio del VIH/SidaAtripla® (efavirenz, emtricitabina y tenofovir).Truvada® (emtricitabina y tenofovir).Kaletra® (lopinavir y ritonavir).,Reyataz®, (atazanavir).,,Isentress®, (Raltegravir).
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